全球首创纳米颗粒药物临床试验获批 用于治疗非小细胞肺癌

近日,法国纳米制剂公司NANOBIOTIX公布,其在研候选药物NBTXR3的临床试验申请已获FDA批准,将用于非小细胞肺癌患者的治疗,开创实体瘤治疗的新方法!

本文中,小编整理了近年来科学家在开发纳米药物攻克癌症领域的重磅级研究成果,分享给大家!与大家一起学习!

NBTXR3是一款经由立体定向放射治疗活化直接注入癌性肿瘤的全球首创纳米颗粒药物,患者将同时给予抗PD-1抗体Opdivo或Keytruda。通过瘤内注射后,NBTXR3只有在电离辐射源激活时才能在肿瘤内储存高能量。放射激活后,高能辐射通过触发DNA损伤和细胞破坏来杀死肿瘤细胞,以此改善临床治疗结果。

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作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,肺癌的治疗手段一直备受关注。然而恶性程度高、进展速度快、预后差等特点使得肺癌的治疗较为棘手,5年生存率也非常低!

又一个纳米药物进入临床!剑指恶性脑瘤!

虽然近年来,肿瘤分子诊断技术的快速发展和靶向、免疫疗法的推陈出新,将癌症治疗带入了精准医疗的新时代,也让很多肺癌患者看到了生命的曙光。但是,根据已发表的数据,仅15%-20%NSCLC患者以及13%-22%NHSCC患者对当前免疫治疗有应答。在临床治疗领域仍存在着一个巨大的未被满足的需求。

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而根据现有的临床和临床前数据,NBTXR3具有成为癌症免疫治疗基石的潜力,对于那些对免疫检查点抑制剂无应答患者将可能通过给予NBTXR3而转为有应答人群。

俄亥俄州立大学综合癌症中心——詹姆斯癌症医院和Solove研究所正同其他三个研究中心一起进行纳米药物BXQ-350治疗实体瘤的研究。

如今,随着全球首创纳米颗粒药物NBTXR3临床试验的获批,也意味着对于程先生及更多非小细胞肺癌患者来说,将迎来更多的治疗选择和希望。

BXQ-350由人体天然表达的蛋白质——激活蛋白C与脂肪分子DOPS形成的纳米气泡组成,由此形成一种可以选择性靶向癌细胞并杀伤癌细胞的治疗药物,同时不会对周围健康组织产生影响。这些脂肪纳米颗粒还能够穿过血脑屏障,这使这种纳米药物在治疗恶性脑瘤方面疗效显着。

据好医友医疗总监JOY.XU介绍:关于NBTXR3的临床试验结果预计将于2019年夏天获得,我们拭目以待吧!

“BXQ-350是这类药物中的第一种,具有传统抗癌药物不具有的特性。它由人体存在的天然物质组成。我们已经在实验室中证明这种纳米药物可以特异性靶向癌细胞并清除它们,”OSUCCC–James神经肿瘤科主任Vinay
Puduvalli说道。“我相信这项研究将为治疗恶性脑瘤和其他恶性肿瘤打开新的思路。”

科学家开发的全新纳米药物抗癌效果更显着!

特拉维夫大学的一项新研究指出,已知癌基因和一种抑癌基因microRNA的表达之间的负相关性是导致胰腺癌延长生存的原因。该研究可以作为开发这种致命疾病和其他癌症的有效鸡尾酒药物的基础。

这项发表在Nature Communications上的研究是由TAU
Sackler医学院生理学和药理学系主任Ronit Satchi-Fainaro教授领导的,由Hadas
Gibori和Shay Eliyahu博士共同主持。
Satchi-Fainaro的多学科实验室,与TAU计算机科学系和马里兰大学的Eytan
Ruppin教授以及Chaim Sheba医学中心的Iris Barshack教授和Talia
Golan博士合作。

胰腺癌是当今已知最具侵袭性的癌症之一。绝大多数胰腺癌患者在诊断后一年内死亡。
Satchi-Fainaro教授说:“尽管现代医学提供了所有的治疗方法,但是所有胰腺癌患者中有75%在诊断后12个月内死亡,其中包括许多在短短几个月内死亡的患者。”

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Sci Rep:新技术有望高效改善化疗纳米药物靶向攻击癌细胞的效率!

DOI:10.1038/s41598-017-16293-6

最近,一项发表在国际杂志Scientific
Reports上的研究报告中,来自卡耐基梅隆大学的研究人员开发了一种新方法,能有效运输化疗纳米药物增加药物的生物可用性并降低其副作用表现。研究者指出,在化疗之前接受FDA批准的营养制剂或能降低患者机体脾脏、肝脏和肾脏中毒性药物的水平。

纳米药物是一种能有效吸附小型生物相容性颗粒的特殊药物,其在治疗一系列疾病上表现出了巨大潜力,包括癌症等;然而目前研究人员无法有效将该药物运输到患者体内发挥作用,仅有大约0.7%的化疗纳米药物才能顺利抵达患者机体患处靶向作用肿瘤细胞,剩余的药物全被机体其它细胞吸收了,包括肝脏、肾脏和脾脏等,当药物在这些器官中积累时,其就会产生毒性和副作用,从而影响患者的生活质量。

研究者Chien
Ho表示,这项研究中我们开发出了一种新方法,利用脂肪乳剂来改善化疗纳米药物的运输效率,脂肪乳剂是FDA批准的一种营养来源,其能够暂时钝化机体内部的网状内皮系统,而这种系统是机体全身的细胞和组织网络,包括血液、淋巴结、肝脏和脾脏等,其在机体免疫系统中扮演着关键作用。

实验证明纳米药物具有提高患有代谢性肿瘤疾病患者的存活率

近些年,纳米药物在肿瘤治疗中的研究进展表明其可能具有提高同时患有代谢性疾病的肿瘤患者存活率的作用,这使其成为肿瘤治疗中一种具有良好前景的方法。中科院生物物理所的研究人员为评价氧化石墨烯是否具有抑制细胞代谢的作用进行了深入研究。

首先,为提高GO的水溶液稳定性和生物相容性,研究人员用聚乙二醇(polyethyleneglyco,
PEG)修饰GO成PEG-GO。研究发现将PEG-GO加入乳腺癌癌细胞(MDA-MB-231,
MDA-MB-436, and
SK-BR-3)和正常细胞中发现,PEG-GO对上述细胞生存能力均无明显影响,但是,PEG-GO在抑制癌细胞迁移上显示了一定作用。通过分析PEG-GO对细胞能量代谢的影响发现PEG-GO能够显着抑制癌细胞线粒体氧化磷酸化,然而对正常细胞的氧化磷酸化却没有影响。为进一步研究该效应中的机制,研究人员采用了细胞培养中氨基酸稳定同位素标记技术(Stable
isotope labeling with amino acids in cell
culture,SILAC)对PEG-GO对癌细胞及非癌细胞的蛋白质表达影响进行量化分析。

Science 子刊:放疗“引爆”血管,让纳米药物更高效

DOI:10.1126/scitranslmed.aal0225

提高药物对肿瘤选择性的输送,是纳米医学领域这十多年来一直致力研究的课题。利用纳米粒子作为载体,可以提高抗肿瘤药物的安全性和治疗效果。目前,多种纳米制剂已通过临床批准,如多柔比星、伊立替康、紫杉醇及长春新碱等。然而,临床实验数据却不是那么让人乐观,纳米制剂中的大部分仍然未能到达肿瘤靶点。

一个解决策略是利用具有亲和配体或是抗体对纳米粒子进行修饰,以此来主动靶向肿瘤细胞。然而,近来一项大数据分析显示主动靶向策略相比于被动靶向策略来说提高并不多,并且这种差异在临床研究中效果并不明确。肿瘤内的微环境和肿瘤血管的低通透性也限制了纳米药剂顺利进入肿瘤。

近日,美国马萨诸塞州总医院Ralph Weissleder
博士等研究人员利用活体显微镜和计算建模表明,单次低剂量的放射治疗可以诱发瞬时、动态、局部的肿瘤微血管的“爆裂”,从而增加血管的渗透性,使血管外的纳米粒子更容易进入到肿瘤内。随着肿瘤血管容积的扩大,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated
macrophages)的数量也增多。这些肿瘤相关的巨噬细胞会吸收药纳米颗粒,从而诱导更多的药物运载到肿瘤内。利用放疗使血管“爆裂”同时吸引巨噬细胞,可以使纳米药物运载量提高
600%。相关研究成果发表于 Science Translational Medicine 杂志上。

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